Системная красная волчанка патогенез статьи

IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2017

ПАТОГЕНЕЗ И ПРИНЦИПЫ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ

1 ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера Минздрава России», Пермь, Россия

Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке «Файлы работы» в формате PDF

Актуальность. По данным ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой, в России около 0,1% взрослого населения страдает системными заболеваниями соединительной ткани, из которых системная красная волчанка (СКВ) является наиболее распространенным. По статистике, во всем мире системной красной волчанкой страдает более пяти миллионов человек, у двух третей из них заболевание протекает с частыми обострениями. При этом без соответствующего лечения ремиссия (период отсутствия признаков активного аутоиммунного воспаления) достигается очень редко, и болезнь может быстро закончиться летально [7]. Выживаемость через 10 лет после постановки диагноза — 80 %, через 20 лет — 60 % [5]. Социальная значимость СКВ обусловлена прежде всего тем, что заболеванию подвергаются лица 14-65 лет, преимущественно женщины в возрасте 18-35 лет [7].

Системная красная волчанка – аутоиммунное ревматическое заболевание, в основе патогенеза которого лежат дефекты иммунорегуляции, приводящие к неконтролируемой гиперпродукции антител к компонентам собственных тканей и развитию хронического воспаления, затрагивающего многие органы и системы [3].

В настоящее время этиология СКВ изучена не до конца, однако проводятся исследования, посвященные изучению роли ведущих факторов, участвующих в развитии заболевания: вирусной инфекции, генетического фактора и половых гормонов.

Сопутствующими факторами заболевания могут являться физические факторы (инсоляция), стресс, токсины, лекарственные препараты, диета.

В основе патогенеза СКВ лежат дефекты иммунорегуляции, приводящие к неконтролируемой гиперпродукции аутоантител к компонентам собственных тканей и развитию хронического воспаления, затрагивающего многие органы и системы [1]. При прогрессировании заболевания происходит увеличение пролиферации стволовых клеток, преждевременная инволюция тимуса, нарушение продукции тимозина и тимопоэтина, что приводит к нарушению иммунных и ростовых процессов. Происходит резкое увеличение Т-супрессорной активности, способствующей повышению интерферона-γ, активирующего течение СКВ, и снижению интерлейкина-2 (IL-2). Гиперактивность Т-хелперов способствует гиперактивации В-лимфоцитов, вызывающей возрастание скорости их пролиферации и дифференцировки. Гиперсекреция IgG, IgМ в кровотоке и IgA в слюне сопровождается уменьшением IL-12, ингибирующего спонтанную продукцию иммуноглобулинов.

Т-лимфоциты приводят к повышению синтеза антител (АТ) и продукции ауто-АТ. Ауто-АТ непосредственно воздействуют против компонентов клетки: лизосом, микросом, митохондрий; ядерных компонентов: ДНК, РНК, гистонов, нуклеопротеиновых комплексов; клеток крови [8].

Избыточная реактивность В-лимфоцитов обуславливает гиперактивность циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Осаждение ЦИК на базальной мембране сосудов микроциркуляторного русла приводит к повреждению эндотелия, вследствие чего возрастает гиперпродукция коллагена и утолщение базальных мембран, сужение просвета сосудов. Возникающая микроангиопатия способствует повреждению внутренних органов и синдрому Рейно. Влияние ЦИК на соединительную ткань приводит к гиперпродукции гликозаминогликанов, коллагена, протеогликанов и фибронектина, вызывающих склеродермические поражения кожи, слизистых оболочек, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов. ЦИК участвуют в активации кининовой системы, системы комплимента по классическому пути и способствуют гиперпродукции медиаторов воспаления из плазмы крови, тканевой жидкости и клеток, что приводит к иммунному воспалению в тканях и органах. Таким образом ауто-АТ оказывают опосредованное влияние через образование ЦИК.

Клиническая картина СКВ полисимптомна: происходит поражение кожи, слизистых оболочек, почек, легких, глаз, сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, нервной системы, желудочно-кишечного тракта.

Выбор лечения СКВ зависит от результатов обследования и выявления поражаемых органов, степени активности заболевания. С целью воздействия на иммунные процессы, возникающие при СКВ, применяют глюкокортикоиды, цитостатики, иммунодепрессивные и аминохинолиновые препараты. Для воздействия на отдельно резко выраженные синдромы – мочегонные и гипотензивные средства, сердечные гликозиды, гепарин. Лечение и профилактика осложнений иммунодепрессивной терапии проводится при использовании противоязвенных и сахаропонижающих препаратов, антибиотиков, противогрипковых средств, препаратов калия, ощелачивающих средств, НПВС, витаминов, и соблюдении диеты [2; 4].

Прогноз СКВ, с одной стороны, зависит от поражения жизненно важных органов, в частности, почек и центральной нервной системы (ЦНС), а с другой, от своевременной и адекватной терапии [6].

Цель работы: изучить специальную литературу о патогенезе и принципах патогенетической терапии системной красной волчанки (СКВ).Подтвердить литературные данные клиническими примерами в отношении фармакотерапии СКВ в Пермском крае.

Материалы и методы. Изучены истории болезни 8 пациентов с СКВ за период с 2008 по 2016 год в терапевтических отделениях МУЗ «ГКБ № 4» г. Перми, ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почёта» Пермская краевая клиническая больница», ГБУЗ ПК «Осинская ЦРБ».

Результаты. Анализ историй болезни показал, что заболеванию подвержены в 88% случаев женщины и в 12% — мужчины в возрасте 20-55 лет. В 88% случаев наблюдалось хроническое течение СКВ II – III степени активности, в 12% — острое. Среди сопутствующих заболеваний у большинства пациентов с СКВ были выявлены диффузные поражения соединительной ткани, суставов, синдром Рейно и холецистит.

В качестве патогенетической терапии, направленной на подавление аутоиммунного воспаления, всем пациентам были назначены глюкокортикоиды — Преднизолон. Для симптоматической терапии, применяемой с целью предотвращения и компенсации побочных эффектов глюкокортикоидов, использовали антисекреторные препараты (блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов и блокаторы Н+/К+-АТФазы) в 50% случаев; НПВС у 38% пациентов; антибиотикотерапия (цефалоспорины, гликопептиды и карбапенемы) применялась в 38% случаев. В результате проведенной терапии у большинства пациентов наблюдалась положительная динамика лечения

Выводы: Согласно приказу Министерства здравоохранения Р. Ф. № 613н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при системной красной волчанке» от 7 ноября 2012 г. в качестве патогенетической терапии необходимо применять глюкокортикоиды, цитостатики и иммунодепрессивные препараты. Анализ историй болезни пациентов с СКВ показал, что в качестве патогенетической терапии применялись только глюкокортикоиды в связи с достижением хорошего терапевтического эффекта. Симптоматическая терапия проводилась в соответствии с нормативным документом.

Список литературы:

Клюквина Н. Г., Шекшина С. В., Насонов Е. Л. Современный взгляд на лечение системной красной волчанки//Журнал научных статей «РМЖ». 2002. № 6. С. 307. Комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антигипоксическую активность и способ его получения: пат. 2259357 Рос. Федерация: МПК7 С 07 D 239/22/ Кривоногов В. П., Мышкин В. А., Ибатуллина Р. Б., Чернышенко Ю. Н., Козлова Г. Г., Савлуков А. И., Абдрахманов И. Б., Гуляева И. Л., Мышкин И. В.// Патент Российской Федерации № 2259357 Р. Ф.: МПК7 С 07 D 239/22. Приоритет изобретения от 21 июля 2003 г.; заявитель и патентообладатель Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека Минздрава РФ. — № 2003122994/04; заявл. 21.07.03; опубл. 27.08.05, Бюл. № 24. С. 6. Насонов Е. Л., Насонова В. А. Ревматология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 720. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при системной красной волчанке; Приказ министерства здравоохранения РФ от 7 нояб. 2012 г. № 613 н.// Зарегистрировано в Минюсте России 22 янв. 2013 г. № 26662. Осипок Н. В. Системная красная волчанка: учебное пособие для клинических ординаторов, интернов и врачей-курсантов. Иркутск, 2012. С. 28. (Иркутский государственный медицинский университет) Оттева Э. Н. Современное течение и лечение системной красной волчанки (по материалам Хабаровского края): автореф. дис. Оттевой Э. Н. канд. мед. наук. Хабаровск, 2002. Резолюция по результатам Научной конференции Общероссийской общественной организации «Ассоциация Ревматологов России» (АРР) «Системная Красная Волчанка» и пресс-конференции «Всемирный день волчанки – заболевание с женским лицом» – мероприятий, приуроченных к Всемирному дню Волчанки: материалы//Журнал «Трудный пациент». 2015. № 5-6. Том 13. С. 56. Экспериментальные модели в патологии: учебник / В. А. Черешнев, Ю. И. Шилов, М. В. Черешнева, Е. И. Самоделкин, Т. В. Гаврилова, Е. Ю. Гусев, И. Л. Гуляева. Пермь: Перм. гос. нац. исслед. ун-т., 2014. С. 324.

Все материалы взяты из открытых источников. Не является руководством к самолечению. Рекомендуем обратиться к врачу.

Https://eduherald. ru/ru/article/view? id=17466

Https://probolezny. ru/sistemnaya-krasnaya-volchanka/

Https://biomolecula. ru/articles/vpervye-za-polveka-poiavilos-novoe-lekarstvo-ot-volchanki

Https://scienceforum. ru/2017/article/2017038694

Https://biomolecula. ru/articles/sistemnaia-krasnaia-volchanka-bolezn-s-tysiachiu-lits